:晚期肾癌分子靶向治疗药物常见副反应及处理

　　接受治疗的患者应密切监测血压变化，特别是在治疗的最初6周内。血压升高多为没有明显症状的轻/中度升高，一般不需处理；血压升高明显（患者血压≥160/100mmHg）或出现相应症状（头痛、头晕眼花等）的患者需要进行降压治疗。最好选用血管紧张素转换酶抑制剂（如卡托普利、依那普利、贝那普利等）、β受体阻滞剂类药物进行降压治疗，避免应用钙离子拮抗剂治疗（地尔硫卓、维拉帕米等）。应用降压药物效果差或出现高血压危象的患者需暂时停药直至血压恢复正常，必要时请心内科医师指导治疗并考虑永久停药。

　　（2）心脏副反应  接受舒尼替尼治疗的患者可出现左室射血分数下降，个别患者可发展为3～4级充血性心力衰竭，已有因使用舒尼替尼治疗肾癌而导致急性心衰而死亡病例报道。患有严重心脏疾病、冠心病和服用抗心律失常药物的患者在应用舒尼替尼时心衰及心梗的发生率可能更高，因此需密切监测患者的心脏功能，一旦发生心脏不良事件，应立即调整剂量、停药或（和）开始心衰治疗。

　　舒尼替尼可延长Q-T间期，导致室性心律失常，既往服用抗心律失常药物、有QT间期延长病史或心动过缓病史的患者应定期监测心电图和血钾镁浓度。

　　3.胃肠道反应

　　胃肠道毒副反应发生率为10％～60％，包括：腹泻、恶心、呕吐、消化不良、食欲减退、便秘等，在治疗后2～5天即可出现，多数患者多为1～2级，症状较轻。

　　（1）腹泻  腹泻发生率为40％～60％，治疗期间患者应注意排便次数改变，患者首次出现腹泻征兆时即应开始治疗。食用少渣、低纤维、易消化饮食，避免刺激性或油炸食物可缓解症状。腹泻次数多时可考虑应用阿片类制剂治疗如盐酸洛哌丁胺，起始剂量为4mg，随后每4小时2mg，一般每日剂量不超过16mg。常规治疗无效者可使用可乐定、利达脒或一些吸附剂等药物治疗，可同时应用黏膜保护剂如思密达等。腹泻次数多，脱水严重的患者要及时补充水和电解质，维持水电解质及营养平衡。

　　腹泻患者一般不需要调整药物剂量，但发生3/4级腹泻的患者应推迟治疗或减少药量。

　　（2）恶心、呕吐、消化不良、食欲减退  通过饮食调节可减轻症状，如吃高蛋白、高热量、清淡的食物，少量多餐，避免过甜、油炸或脂肪含量过多的食物。轻中度症状可胃复安、地塞米松、苯海拉明联合应用提高止吐效果；必要时应用氯丙嗪也能有效控制恶心呕吐；症状严重时需应用5-HT3受体拮抗剂（恩丹西酮、凯特瑞、欧必停等）治疗，脱水严重时要适当补充液体及电解质。避免喝咖啡和酒，保持心情愉快，适当服用抗酸药物及促进消化的药物。

　　（3）口腔黏膜炎、口腔溃疡、口腔疼痛及味觉改变等  一般在治疗开始后的1～2周出现，停药1周后可缓解。

　　每日饭前及睡前刷牙漱口保持口腔卫生；尽量吃软食，少量多餐，忌吃过硬过冷过热及辛辣食物。口腔溃疡较轻时，可用洗必泰口腔溃疡贴膜治疗；对中度或重度口腔疼痛者，可局部用药如2％利多卡因＋5％葡萄糖水漱口，口服维生素B6，出现霉菌感染可用制霉菌素10万U/ml润漱口腔，并用3％的苏打盐水漱口。